Il mantra che ripetono è quello della terapia intensiva, sono i non vaccinati a finirci.
Solo in Italia è cosi.
La distorsione della realtà è diventata cosi grande da divenire grottesca.
Sembra una sentenza a metà, la realtà è ancora più grave.
Avrebbe dovuto essere: Speranza ha promulgato un protocollo che UCCIDEVA I MALATI.
Ecco qua lo studio
Trad
Davanti. Farmacol., 07 ottobre 2020 | https://doi.org/10.3389/fphar.2020.579944
Consumo di glutatione indotto da paracetamolo: esiste un legame con una grave malattia da COVID-19?
Piero Sestili 1* e Carmela Fimognari 2
- 1 Dipartimento di Scienze Biomolecolari (DISB), Università degli Studi di Urbino Carlo Bo, Urbino, Italia
- 2 Dipartimento di Scienze per la Qualità della Vita, Università degli Studi di Bologna, Rimini, Italia
La pandemia di COVID-19 rappresenta una minaccia sanitaria senza precedenti: sono urgentemente necessari farmaci antivirali e diretti all’ospite per curare la malattia. È stato fatto un grande sforzo per trovare farmaci e cure per i pazienti ospedalizzati gravemente malati. Tuttavia, i farmaci utilizzati per la gestione domiciliare dei sintomi precoci, nonostante la loro importanza, non sono stati e non sono attualmente considerati con la stessa attenzione e serietà. In analogia con altre infezioni virali delle vie aeree, i pazienti COVID-19 nella fase iniziale richiedono antivirali specifici (ancora carenti) e farmaci non eziotropici per ridurre il dolore, la febbre e controllare l’infiammazione. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e il paracetamolo (PAC) sono ampiamente utilizzati come agenti non eziotropici nelle comuni infezioni virali delle vie aeree e quindi sono entrambi teoricamente riutilizzabili per COVID-19. Tuttavia, un avvertimento da alcuni rapporti di ricerca e le autorità nazionali hanno sollevato preoccupazioni sulla sicurezza dei FANS a causa della presunta induzione dei livelli dell’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) (il recettore utilizzato da SARS-CoV2 per entrare nelle cellule delle vie aeree dell’ospite), dell’aumento del rischio di superinfezioni batteriche e mascheramento dei sintomi della malattia. Di conseguenza, l’uso dei FANS era, ed è tuttora, sconsigliato mentre è ancora preferita l’adozione alternativa del paracetamolo. Sulla base di nuovi dati e ipotesi sul possibile ruolo degli scarsi livelli di glutatione (GSH) nell’esacerbazione di COVID-19 e dell’attività di esaurimento del GSH del PAC, questo commento solleva la questione se il PAC possa essere la scelta migliore.
introduzione
La pandemia di COVID-19 rappresenta una minaccia sanitaria senza precedenti. In assenza di vaccini specifici e farmaci anti-SARS-CoV-2, sono urgentemente necessari farmaci che possano ridurre la gravità della malattia e limitare l’alto numero di decessi. A tal fine, molti farmaci sono stati riproposti, tra cui tocilizumab, sarilumab, eparina, clorochina, ivermectina, sarilumab, cromoni ( Sestili e Stocchi, 2020 ).
La maggior parte degli sforzi è stata finora dedicata all’identificazione di farmaci in grado di far regredire le complicanze peggiori e pericolose per la vita del COVID-19, vale a dire tempesta di citochine e ipercoagulazione ( Kowalewski et al., 2020 ; Poggiali et al., 2020 ). Sorprendentemente, tuttavia, le autorità sanitarie nazionali e internazionali hanno prestato scarsa attenzione allo sviluppo di linee guida comuni per il trattamento del COVID-19 nelle fasi iniziali, ovvero dallo stadio 1 allo stadio 2A ( Siddiqi e Mehra, 2020 ).
Questa fase cruciale della malattia, in analogia con altre infezioni virali e con una prassi farmacologica ampiamente accettata, dovrebbe essere tempestivamente trattata sia con farmaci eziotropici (che nel caso COVID-19 sono ancora carenti) sia con agenti host-directed per la gestione /prevenire i sintomi ( Kaufmann et al., 2018 ). In particolare, poiché il ruolo fondamentale dell’infiammazione nelle complicazioni potenzialmente letali da COVID-19 era stato identificato poco dopo l’epidemia a Wuhan, si sarebbe dovuta prestare particolare attenzione all’identificazione dei farmaci antinfiammatori più attivi e appropriati e raccomandarne la prescrizione presso il presentazione dei primi sintomi per prevenirne la progressione ( Sestili e Stocchi, 2020). Nonostante questo semplice ragionamento, le autorità sanitarie hanno piuttosto posto una serie di perentori ma discutibili avvertimenti sull’uso precoce di un ampio numero di farmaci antinfiammatori ( Sestili e Stocchi, 2020 ) come i corticosteroidi per la loro attività immunosoppressiva ( Veronese et al., 2020 ) e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
FANS, Paracetamolo e COVID-19
Nel marzo 2020, l’ibuprofene e i FANS sono stati scoraggiati a causa dell’allerta di Micallef et al. sul presunto aggravamento del COVID-19 ( Micallef et al., 2020a ; Micallef et al., 2020b ). Questo avviso si basava su un ampio numero di studi esaminati in ( Micallef et al., 2020b ) incluso un recente rapporto della rete francese di farmacovigilanza condotto nel 2019 ( Crpv De Tours, CRPV de Marseille, 2019) che mostra che l’uso di FANS (anche se somministrati per tempi brevi e/o associati ad antibiotici) per il trattamento della febbre e del dolore non reumatico (che possono essere indicativi di un’infezione sottostante) aumenta il rischio di gravi complicanze batteriche, in particolare dei polmoni e sulla presunta sovraespressione dell’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) indotta da ibuprofene. Sulla base di queste argomentazioni, si è concluso che il trattamento sintomatico con FANS per sintomi non gravi (febbre, dolore o mialgia) non è da raccomandare. Pertanto, con l’emergere della pandemia di SARS-CoV-2, l’avvertimento di precauzione sui FANS è diventato ” più attuale che mai ” ( Micallef et al., 2020b). Tre mesi dopo un commento di diversi Autori ha ipotizzato che i FANS potrebbero anche aumentare il rischio di trombosi, sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e insufficienza renale acuta nei pazienti con COVID-19 ( Cumhur Cure et al., 2020 ).
Il ministero della Salute francese Olivier Veran, abbracciando l’ipotesi di Micallef, ha avvertito il pubblico di evitare i FANS come l’ibuprofene in caso di infezione da SARS-CoV-2 ( Day, 2020 ); il Royal College of Obstetricians, Gynecologists nel Regno Unito ( Day, 2020 ) e la Società Italiana di Farmacologia il 29 aprile ( Capuano et al., 2020) d’accordo con questo punto di vista. Spinte da queste autorevoli posizioni e nel rispetto di un principio di precauzione, le autorità sanitarie di Francia, Regno Unito, Italia e molti altri paesi hanno adottato l’avvertenza sulla raccomandazione dei FANS. Nel frattempo, il comitato di sicurezza dell’Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha deciso di rivedere tutti i dati disponibili nel contesto di una procedura di segnalazione di sicurezza per verificare la validità dell’avvertenza e vedere se fosse necessaria una misura aggiuntiva ( Capuano et al., 2020 ). Ad oggi, la revisione dell’EMA è ancora in corso.
D’altra parte, l’avvertimento è stato immediatamente messo in discussione ( Moore et al., 2020 ; Rothuizen et al., 2020 ) e pochi mesi dopo uno studio sull’associazione tra uso routinario dei FANS ed esiti in pazienti ospedalizzati COVID-19 disegnato completamente diverso conclusioni ( Bruce et al., 2020 ).
Infatti, una visione più ravvicinata della farmacodinamica dei FANS potrebbe portare a conclusioni opposte sul loro valore terapeutico nell’infezione da SARS-CoV-2. Infatti i FANS, in virtù della loro rinomata attività antinfiammatoria e antipiastrinica (soprattutto l’aspirina), potrebbero essere utili sia per il controllo precoce dell’infiammazione che per la prevenzione del tromboembolismo, limitando così teoricamente la progressione del COVID-19 in un pattern bimodale. L’ibuprofene, in particolare, possiede un’attività inibitoria di Nf-kB che può ulteriormente aiutare a ridurre l’eccessiva infiammazione/rilascio di citochine nei pazienti con COVID-19 ( Smart and Fawkes, 2020 ). Inoltre, come sottolineato da Martins-Filho et al. (2020) in un commento pubblicato all’inizio di giugno 2020 “non ci sono prove a sostegno dell’associazione tra ibuprofene e aumento del rischio di gravità di COVID-19 “, una posizione rafforzata da una revisione sistematica è apparsa 2 mesi dopo ( Vaja et al. ). Sulla stessa linea, l’accumulo di prove sta drasticamente ridimensionando il presunto ruolo della sovraregolazione di ACE2 da parte degli inibitori della renina-angiotensina nella gravità del COVID-19 ( Danser et al., 2020 ) che, secondo il punto di vista di alcuni Autori, potrebbe anche essere benefico ( Verdecchia et al., 2020 ).
Diversi studi stanno accumulando e rivalutando l’importanza dei FANS nella gestione del COVID-19 ( Bruce et al., 2020 ; Kutti Sridharan et al., 2020 ; Smart e Fawkes, 2020 ; Zolk et al., 2020 ); è interessante notare che due screening in silico hanno identificato in modo indipendente l’inibitore della COX-II celecoxib come potenziale farmaco anti-SARS-CoV-2 e uno studio molto recente ancora in fase di revisione tra pari riporta i suoi effetti benefici più la famotidina nei pazienti ospedalizzati ( Tomera et al., 2020 ).
Nonostante queste prove accumulate, il paracetamolo (PAC) è stato suggerito come un’alternativa più sicura e raccomandabile per la gestione precoce e domiciliare del dolore e della febbre nei pazienti con COVID-19. In particolare, il PAC è un particolare FANS con attività antinfiammatoria e antipiastrinica nulla o trascurabile ( Driver et al., 2019 ); pur mancando di queste attività potenzialmente preziose, è l’unico farmaco che è stato continuamente utilizzato per la gestione tempestiva e domiciliare del COVID-19 senza essere sottoposto ad alcuna valutazione di sicurezza sebbene i suoi effetti avversi potrebbero persino aumentare a seconda delle condizioni specifiche, in particolare quelle che si verificano in situazioni a rischio Popolazione COVID-19. In effetti, come verrà discusso di seguito, sono state ripetutamente sollevate serie preoccupazioni sull’effettiva sicurezza del PAC ( Brune et al., 2015 ;Roberts et al., 2016 ),
Livelli di glutatione e COVID-19
Un’interessante svolta nella comprensione della patogenesi del COVID-19 potrebbe derivare da tre articoli indipendenti pubblicati tra aprile e maggio 2020 che sottolineano l’importanza dei livelli cellulari ridotti di glutatione (GSH) e dell’integrità delle relative vie antiossidanti nella patogenesi del COVID-19 ( Aydemir e Ulusu, 2020 ; Polonikov, 2020 ; Saadat, 2020 ),
Il primo articolo è un commento che propone il deficit di glucosio-6 fosfato deidrogenasi (G6PD) come fattore che contribuisce alla morbilità e mortalità COVID-19 ( Aydemir e Ulusu, 2020 ). Secondo il punto di vista degli autori, la carenza di G6PD si traduce in un deficit parallelo nei livelli di GSH e nell’attività antiossidante, che a sua volta provoca una minore capacità del paziente di superare l’infezione da SARS-CoV-2. Il secondo, è uno studio ecologico umano che propone l’ipotesi di una correlazione tra il polimorfismo della glutatione S-transferasi T1 (GSTT1) e l’esito di COVID-19 ( Saadat, 2020 ). Utilizzando analisi univariate e multivariate, il GSTT1 e il GSTM1 sono nullianche i genotipi, noti per essere associati a un aumentato rischio di diverse malattie multifattoriali legate allo stress ossidativo ( Bolt e Thier, 2006 ), sono risultati più inclini a COVID-19. Il terzo articolo è un punto di vista ponderato in cui l’Autore commenta l’importanza dell’integrità della difesa antiossidante nelle infezioni virali e propone l’ipotesi che bassi livelli di GSH possano avere un ruolo patogenetico nel COVID-19, soprattutto nella progressione verso la presentazione più aggressiva di la malattia ( Polonikov, 2020 ).
Nei mesi successivi sono stati pubblicati ulteriori articoli che rafforzano questa visione: una ricerca PubMed con i termini “COVID-19 AND glutatione” ha recuperato 17 record dal 1 giugno al 1 settembre 2020. Tra questi uno di De Flora et al. (2020) -che ha pubblicato studi pionieristici sulla rilevanza farmacologica del precursore del GSH N-acetilcisteina (NAC) negli anni ’80 e ’90- sottolinea la necessità dell’integrazione di tioli sia per la prevenzione che per il trattamento di COVID-19.
Il GSH, un’abbondante molecola di tripeptidile, contribuisce allo stato di salute del corpo e dei polmoni ( Cantin and Begin, 1991 ) e svolge un ruolo fondamentale nella protezione delle cellule dal danno cellulare indotto dallo stress ossidativo, nella disintossicazione degli xenobiotici e nel metabolismo dei farmaci ( Cantoni et al., 1996 ); livelli ridotti di GSH sono associati alle caratteristiche comuni dell’invecchiamento, nonché di un’ampia gamma di condizioni patologiche ( Homma e Fujii, 2015 ), comorbidità, abitudine al fumo che, in modo intrigante, rappresentano i principali fattori di rischio per COVID-19.
La resistenza alle malattie virali è correlata positivamente con l’estensione delle riserve di GSH ( Khomich et al., 2018 ). Livelli più elevati di GSH sono stati associati a una migliore reattività dell’individuo alle infezioni virali ( De Flora et al., 1997 ; Lee, 2018 ): in particolare, il GSH è noto per proteggere le cellule immunitarie dell’ospite che operano in ambienti di stress ossidativo e contribuisce al loro funzionamento ottimale . Le alterazioni della risposta immunitaria indotte da specie reattive dell’ossigeno (ROS) sono state proposte come un attore chiave nella patogenesi del COVID-19 e nell’intervento antiossidante con NAC raccomandato come strategia preventiva e terapeutica ( De Flora et al., 2020 ; Schönrich et al. , 2020 ).
È interessante notare che l’integrazione preventiva di NAC ha ridotto significativamente l’incidenza dell’influenza clinicamente evidente, specialmente nella popolazione anziana ad alto rischio ( De Flora et al., 1997 ). Questo effetto può anche dipendere dall’inibizione indotta dal GSH della replicazione di vari virus respiratori, un effetto che si pensa prevenga l’aumento della carica virale e il conseguente rilascio massiccio di cellule infiammatorie nel polmone. cioè tempesta di citochine ( Palamara et al., 1996 ; Nencioni et al., 2003). A questo proposito, il GSH può anche avere un potenziale diretto anti-SARS-CoV-2: infatti uno studio computazionale indica che il legame della proteina spike con ACE2 è massimo quando i gruppi ACE2-zolfo sono sotto forma di disolfuri e alterati quando completamente ridotti a tioli: quindi un ambiente proossidante con bassi livelli di GSH favorirebbe l’ingresso cellulare dei virus ( Hati e Bhattacharyya, 2020 ).
La carenza di GSH nel liquido alveolare nei pazienti con ARDS è risultata correlata con l’aumento del danno e dell’infiammazione delle cellule polmonari mediato da ROS ( Pacht et al., 1991 ; Soltan-Sharifi et al., 2007 ): Soltan-Sharifi ha anche riferito che NAC supplementare ha portato alla prevenzione di questa condizione aggravante ( Soltan-Sharifi et al., 2007 ). Per inciso, sia l’ARDS che la tempesta di citochine caratterizzano gli ultimi stadi di COVID-19 ( Siddiqi e Mehra, 2020 ).
I livelli di GSH sono correlati positivamente con quelli della vitamina D attiva ( Jain et al., 2014 ), la cui carenza ha dimostrato di svolgere un ruolo dannoso nel COVID-19 ( Grant et al., 2020 ; Jain e Parsanathan, 2020 ; Meltzer et al . ., 2020 ).
Insomma, prendere la Tachipirina è una cosa da non fare assolutamente, pena la morte!
Eppure, grazie alla mistificazione indotta da protocollo e dalla Tv, la gente è stata istruita in tal senso.
Cosi, per estensione è stata indotta a correre a vaccinarsi.
Ma se la premessa inclusa in quel protocollo del Ministero è “dovete crepare”, quale è la premessa inclusa nella vaccinazione?
Il vaccino è l’unica risposta!
Ecco la risposta:
Doriana Scardigno morta dal dentista a 42 anni: si è sentita male durante la pre-anestesia
Doriana Scardigno, 42 anni, è morta ieri sera all’interno di uno studio dentistico a Corato, nel barese. La donna, a quanto si apprende, era da poco arrivata nello studio per sottoporsi ad una visita odontoiatrica. Le sarebbe stata somministrata una pre-anestesia e, a quel punto, avrebbe avuto un malore. Sul posto sono intervenuti i carabinieri.
Di Franco Remondina