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https://link.springer.com/article/10.1007/s00415-021-10780-7

traduzione

La disponibilità di vaccini contro la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), offre speranza per la mitigazione della pandemia della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). La sicurezza e l’efficacia del vaccino non sono state stabilite in individui con malattie autoimmuni croniche come la sclerosi multipla (SM). Rapporti aneddotici suggeriscono che i vaccini possono essere associati a cervello, midollo spinale, sistema nervoso periferico e infiammazione cardiaca. Sulla base dell’elevata morbilità e del decorso imprevedibile del COVID-19 e della necessità di ottenere l’immunità di gregge, è stata raccomandata la vaccinazione per i pazienti con SM. Riportiamo le caratteristiche cliniche e RM di sette individui che hanno ricevuto Moderna ( n =  3) o Pfizer ( n = 4) Vaccini SARS-CoV-2 mRNA. Entro uno-21 giorni dalla prima ( n =  2) o dalla seconda ( n =  5) dose di vaccino, questi pazienti hanno sviluppato sintomi neurologici e risultati della risonanza magnetica coerenti con la demielinizzazione attiva del SNC del nervo ottico, del cervello e/o del midollo spinale. I sintomi includevano perdita della vista, dismetria, instabilità dell’andatura, parestesie, disturbi dello sfintere e debolezza degli arti. L’età variava da 24 a 64 (media 39,1) anni; cinque erano donne (71,4%). La diagnosi finale era esacerbazione di SM stabile nota ( n =  4, due stavano ricevendo una terapia modificante la malattia al momento della vaccinazione), SM di nuova insorgenza ( n =  2) o neuromielite ottica di nuova insorgenza ( n =  1). Tutti hanno risposto al corticosteroide ( n = 7) o terapia plasmaferesi ( n =  1), con cinque che ritornano al basale e due che si avvicinano al basale. Sono necessari ampi studi prospettici per indagare ulteriormente su qualsiasi possibile relazione tra i vaccini COVID-19 e la demielinizzazione acuta del SNC.

introduzione

Alla fine del 2019, un focolaio dovuto a una sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha portato alla pandemia globale della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) e ha causato molte vittime, specialmente nei pazienti con comorbilità [ 1 ]. I primi rapporti suggerivano che gli individui con sclerosi multipla (SM) avevano un rischio maggiore di un esito peggiore dopo aver contratto il COVID-19, in base a determinate caratteristiche e trattamenti della malattia [ 2 , 3 , 4 ] mentre altri studi hanno contestato queste affermazioni [ 5 , 6 , 7 ]. Uno studio recente non ha suggerito effetti significativi sui tassi di recidiva della SM dopo l’infezione da COVID-19 [ 8]. Tuttavia, è ben noto che nelle persone senza precedenti malattie neurologiche, l’infezione da COVID-19 può causare una vasta gamma di complicanze neurologiche che colpiscono sia il sistema nervoso centrale che periferico [ 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 ], compresi i casi di malattia demielinizzante di nuova insorgenza o SM a seguito di infezione da COVID-19 [ 18 , 19 , 20 ].

Alla fine del 2020, i primi vaccini per prevenire l’infezione da SARS-CoV-2 sono diventati disponibili con i loro meccanismi d’azione basati sull’introduzione nell’ospite dell’antigene virale della proteina spike inattivata [ 21 , 22 ]. Mentre i vaccini COVID-19 hanno dimostrato di essere notevolmente sicuro ed efficace [ 23 ], ci sono rari casi di condizioni neurologiche presunta post-vaccinazione, come paralisi di Bell [ 24 , 25 , 26 ], sindrome di Guillain-Barre (GBS) [ 22 , 27 , 28 ], mielite trasversa [ 15 , 29 , 30 , 31 , 32], e la prima manifestazione della SM [ 33 ], o recidiva della SM [ 34 , 35 ]. Sono stati segnalati anche casi di infiammazione cardiaca dopo la vaccinazione COVID-19 [ 36 , 37 , 38 , 39 , 40 , 41 , 42 ]. Gli studi clinici cardine condotti sulla sicurezza e l’efficacia dei quattro principali vaccini COVID-19 [Pfizer-BioNTech (BNT162b2), Moderna (mRNA-1273), Johnson & Johnson/Janssen (JNJ-78436735) e Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1- S/nCoV-19, AZD1222)] ha escluso i pazienti con comorbilità immunologiche o infettive maggiori, inclusa la SM [ 30 , 43 , 4445 ]. Pertanto, è in gran parte sconosciuto fino a che punto i vaccini COVID-19 siano sicuri ed efficaci nella popolazione con SM.

La vaccinazione è stata generalmente raccomandata per i pazienti con SM, in base all’elevata morbilità associata a COVID-19, al decorso imprevedibile della malattia e alla necessità di un’immunizzazione diffusa per ottenere l’immunità di gregge, [ 46 , 47 , 48 , 49 , 50 , 51 , 52 ]. Tuttavia, considerando la scarsità di dati sulla sicurezza, persiste una certa esitazione al vaccino COVID tra i pazienti con SM [ 53 , 54 , 55 ]. Un recente rapporto sulla sicurezza del vaccino COVID-19 in 555 pazienti con SM non ha suggerito alcun aumento del tasso di recidiva post-vaccinazione [ 56 ].

Qui riportiamo le caratteristiche cliniche e di risonanza magnetica di sette individui che hanno ricevuto vaccini a mRNA SARS-CoV-2 e, entro poche settimane dalla prima o dalla seconda dose, hanno sviluppato nuovi sintomi neurologici e risultati della risonanza magnetica coerenti con la demielinizzazione attiva del SNC. Questa era una malattia demielinizzante di nuova insorgenza (SM, n =  2 o neuromielite ottica-NMO, n =  1) o esacerbazione della SM nota ( n =  4). Tutti i pazienti hanno risposto ai corticosteroidi ( n =  7) o ad altra ( n =  1) immunoterapia, con cinque di ritorno al basale e due con recupero parziale.

Segnalazioni di casi

I casi sono riassunti nella Tabella 1 . Nessuno di questi individui aveva una storia di infezione da COVID-19. L’analisi del liquido cerebrospinale (CSF), eseguita nei Casi 2, 4 e 5, è mostrata nella Tabella 2 . Di seguito viene fornita una descrizione di ciascun caso. Nelle aree di Albany, NY e Boston, MA, la vaccinazione COVID-19 è stata resa disponibile al pubblico rispettivamente il 14 e 15 dicembre 2020.Tabella 1 Caratteristiche del soggettoTavolo a grandezza naturaleTabella 2 Risultati del liquido cerebrospinaleTavolo a grandezza naturale

Caso 1

Una donna caucasica di 35 anni è stata inizialmente diagnosticata con sindrome demielinizzante clinicamente isolata (CIS) 11 anni fa dopo aver sviluppato una neurite ottica sinistra e lesioni alla risonanza magnetica cerebrale. È stata posta su interferone beta-1a intramuscolare settimanale. Nonostante l’inizio della terapia modificante la malattia, ha sviluppato nuove lesioni cerebrali 10 mesi dopo e le è stata diagnosticata la conversione alla sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR). Ha preferito rimanere sulla stessa terapia. Rimase stabile per 3 anni e poi sviluppò una mielite parziale sintomatica associata a una lesione acuta di risonanza magnetica nel midollo spinale cervicale. I suoi sintomi si sono risolti dopo 3 giorni di metilprednisolone (IVMP) per via endovenosa ad alte dosi (1000 mg al giorno).57 ] di 1,0 senza evidenza di attività clinica o RM della malattia nei successivi 7 anni. Ha ricevuto la prima dose del vaccino Moderna COVID-19 il 5 gennaio 2021 e la seconda dose 28 giorni dopo. La seconda dose ha portato a lievi effetti collaterali sistemici che sono durati solo per 1 giorno. Ventuno giorni dopo la seconda dose, ha sviluppato nuovi sintomi neurologici; l’esame neurologico ha mostrato atassia/dismetria nell’arto superiore destro e lieve atassia dell’andatura, con un punteggio EDSS di 2,5. Ha ricevuto 2 giorni di 1000 mg IVMP al giorno sulla base del presupposto che si trattasse di una recidiva della SM. La risonanza magnetica ha mostrato una nuova lesione iperintensa in T2 nel cervelletto destro che si è potenziata con il gadolinio (Fig.  1 ). Non ci sono stati altri cambiamenti nella risonanza magnetica rispetto all’imaging pre-pandemia (Fig.  1). Il virus JC sierico e gli anticorpi neutralizzanti natalizumab sono risultati negativi. Ha poi ricevuto altri 3 giorni di IVMP ad alte dosi con un rapido miglioramento dei sintomi neurologici. La risonanza magnetica di follow-up, 30 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi, ha mostrato una risoluzione quasi completa del potenziamento del gadolinio della lesione cerebellare (Fig.  1 ). Durante l’intero episodio è rimasta in trattamento mensile con natalizumab ed è stata in grado di lavorare a tempo pieno, avendo perso solo 1 giorno di lavoro durante questo periodo. L’esame di follow-up, 62 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi, ha mostrato il ritorno del punteggio EDSS alla linea di base 1.0. Ha riferito che tutti i nuovi sintomi neurologici si erano completamente risolti.

Figura 1
Fig. 1

Caso 2

Una donna ispanica bianca di 26 anni si è presentata con 2 giorni di nuovi sintomi visivi che coinvolgono l’occhio destro. I suoi sintomi sono iniziati con un lieve offuscamento, che è progredito nei giorni successivi fino a peggiorare la sfocatura e il dolore con il movimento degli occhi OD. Quattordici giorni prima dell’insorgenza dei sintomi, aveva terminato un corso completo di vaccinazione contro il COVID-19. Ha ricevuto la prima dose del vaccino Moderna COVID-19 il 27 dicembre 2020 e la seconda dose 29 giorni dopo senza effetti collaterali immediati significativi dopo la vaccinazione. Ha avuto un test PCR nasale COVID-19 negativo il 26 gennaio 2021, 1 giorno dopo la seconda dose di vaccino. Non aveva una storia medica passata significativa. All’esame, aveva un difetto pupillare afferente relativo (RAPD), diminuzione dell’acuità visiva (20/50) e desaturazione del colore OD. La valutazione del campo visivo ha mostrato un deficit monoculare centrale/inferiore. 2 ) ha mostrato lesioni multiple iperintense in T2 periventricolare, sottocorticale, della fossa posteriore e del midollo spinale con morfologia che suggerisce la SM. Dopo la somministrazione di gadolinio, due delle lesioni sono migliorate (una nel cervello e una nel midollo spinale). Altri studi sul sangue infiammatori e infettivi, inclusi gli anticorpi antinucleari, gli anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili e il titolo di Lyme, non erano significativi. Puntura lombare eseguita 4 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi (Tabella 2), ha mostrato un indice IgG elevato (CSF/siero) a 1,27 (normale ≤ 0,85) e una conta cellulare elevata. Il liquido cerebrospinale era altrimenti normale su proteine ​​e glucosio, senza bande oligoclonali. Ha ricevuto 5 giorni di IVMP da 1000 mg, 3 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi, portando a un graduale miglioramento dei suoi sintomi. Alla visita di follow-up, 14 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi, era tornata ai valori di base e l’esame neurologico era normale. Data la sua presentazione clinica e i risultati della risonanza magnetica, le è stata diagnosticata la SMRR e ha iniziato la terapia modificante la malattia della SM. Ha mostrato un anticorpo spike SARS-CoV-2 positivo nel siero, suggerendo un’immunità umorale al virus SARS-CoV-2, quando controllato 8 mesi dopo aver completato la vaccinazione COVID-19 (608,70 U/mL-negativo < 0,80 U/mL).

figura 2
Fig. 2

Caso 3

Una donna vietnamita di 24 anni si è presentata con nuovi cambiamenti alla vista dell’occhio sinistro. Aveva una storia di SMRR con esordio dei sintomi 9 anni prima con sintomi sensoriali/parestesie alla faccia destra e all’estremità superiore, seguiti da diplopia 5 anni dopo. Questo secondo evento ha portato a una diagnosi di RRMS. Un anno dopo è stata avviata la terapia modificante la malattia con fingolimod. Aveva un decorso stabile della malattia senza disabilità (EDSS 0), ad eccezione di un episodio di intorpidimento dell’arto inferiore sinistro senza nuove lesioni alla risonanza magnetica dopo 2 anni di trattamento con fingolimod. Questo si è risolto dopo 3 giorni di IVMP. Nel quarto anno di trattamento con fingolimod, ha avuto una risonanza magnetica di routine che ha mostrato risultati stabili della SM (Fig.  3). Sessanta giorni dopo, aveva ricevuto due dosi del vaccino Pfizer COVID-19, la prima dose il 10 aprile 2021 e la seconda dose 21 giorni dopo, senza effetti collaterali sistemici. Un giorno dopo la seconda dose, ha sviluppato nuovi sintomi visivi nell’occhio destro con visione offuscata e dolore al movimento degli occhi. Quando sono stati esaminati 5 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi, sono stati osservati OD riduzione monoculare dell’acuità visiva (20/30), RAPD e desaturazione del rosso. Non c’erano altri sintomi neurologici o anomalie all’esame. La risonanza magnetica del cervello e dell’orbita ha mostrato diverse nuove lesioni cerebrali potenziate senza alcuna anomalia ottica della risonanza magnetica (Fig.  3). Ha avuto un test PCR nasale COVID-19 negativo l’8 maggio 2021, 7 giorni dopo aver completato la vaccinazione. È stata trattata con 3 giorni di 1000 mg IVMP e la sua acuità visiva è migliorata a 20/25 OD. Al follow-up, 11 giorni dopo la dimissione, è tornata alla linea di base con un’acuità visiva di 20/20 bilateralmente (EDSS 0). Ha mostrato un siero anticorpo spike SARS-CoV-2 positivo il 20 maggio 2021 (940,20 U/mL-negativo < 0,80 U/mL) suggerendo un’adeguata immunità umorale al virus dopo la vaccinazione.

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Fig. 3

Caso 4

Un uomo caucasico di 64 anni senza storia di malattie neurologiche, ha ricevuto la prima dose del vaccino Pfizer COVID-19 il 2 aprile 2021 senza effetti collaterali immediati dopo la vaccinazione. Diciotto giorni dopo la prima dose di vaccino, ha sviluppato dolore e parestesia nella parte superiore dell’addome. Nei successivi 4 giorni, sviluppò intorpidimento e debolezza dell’arto inferiore destro. I suoi sintomi sono progrediti in dolore e intorpidimento agli arti inferiori bilaterali, anestesia della sella, disfunzione dello sfintere e difficoltà di equilibrio/andatura. Aveva bisogno di un bastone per camminare per 200 piedi. La risonanza magnetica cerebrale e del midollo spinale, 9 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi, ha mostrato un’iperintensità T2 simile a un edema del midollo spinale centrale minimamente espandibile che si estende dal midollo spinale cervicale al cono, con aree irregolari di aumento del gadolinio, coerente con mielite trasversale estesa longitudinalmente (Fig. 4 ). Sono state anche dimostrate lesioni cerebrali, che suggeriscono demielinizzazione (Fig.  4 ). Puntura lombare, eseguita 9 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi (Tabella 2), ha mostrato che le cellule del liquido cerebrospinale, le proteine, il glucosio e l’indice di IgG erano irrilevanti, senza bande oligoclonali. L’anticorpo per la neuromielite ottica (NMO) era fortemente positivo [titolo sierico > 1:100.000 (intervallo di riferimento < 1:5); CSF 1:128 (campo di riferimento < 1:2)]. Aveva anticorpi SS-A/SS-B positivi e fu sottoposto a biopsia delle ghiandole salivari, che era compatibile con la malattia di Sjogren (scialoadenite linfocitica focale e lievi alterazioni atrofiche). Ha avuto test PCR nasali COVID-19 negativi il 27 aprile 2021 e il 1 maggio 2021. Il paziente è stato trattato con 3 giorni di IVMP da 1 g con una risposta parziale, seguiti da cinque sessioni di plasmaferesi. Ha mostrato un miglioramento dei sintomi e del dolore dell’intestino/vescica, con un punteggio EDSS migliorato a 3,5 da 6,0 quando era sintomatico. I sintomi residui includevano sintomi sensoriali moderati, lieve debolezza del lato destro, e sintomi della vescica. Il paziente non ha ricevuto una seconda dose del vaccino su consiglio del suo neurologo. Iniziato il trattamento con rituximab.

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Fig. 4

Caso 5

Un uomo caucasico di 33 anni senza anamnesi significativa ha ricevuto la prima dose del vaccino Pfizer COVID-19 il 18 dicembre 2020, con effetti collaterali limitati (dolore al braccio). La seconda dose è stata somministrata 20 giorni dopo. Un giorno dopo la seconda dose di vaccino, ha sviluppato un offuscamento della vista unilaterale indolore. L’esame ha mostrato un’acuità visiva di 20/50 OS. La risonanza magnetica cerebrale, 39 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi, ha dimostrato lesioni multiple della sostanza bianca iperintense in T2 con una singola lesione captante il gadolinio coerente con un processo demielinizzante attivo (Fig.  5 ). Studi sul liquido cerebrospinale, ottenuti 40 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi (Tabella 2), ha mostrato più di cinque bande oligoclonali con indice IgG elevato. Aveva un normale conteggio delle cellule del liquido cerebrospinale, proteine ​​e glucosio. L’anticorpo sierico NMO era negativo. È stato trattato con 3 giorni di IVMP da 1000 mg seguiti da una somministrazione orale di prednisone. Sette giorni dopo, l’acuità visiva dell’occhio sinistro è migliorata a 20/30 OS con scarsa acuità visiva a basso contrasto ma senza desaturazione del colore rosso o RAPD. Trenta giorni dopo, i sintomi visivi sono tornati alla normalità (acuità 20/20 UO) ed è stato avviato la terapia modificante la malattia.

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Fig. 5

Caso 6

Una donna caucasica di 44 anni ha avuto i suoi primi sintomi di SM all’età di 20 anni quando ha sviluppato la neurite ottica. Le è stata diagnosticata la SMRR 2 anni dopo, ma è rimasta fuori dalla terapia modificante la malattia nonostante avesse una malattia attiva con diverse ricadute. Ha iniziato l’interferone beta-1a intramuscolare all’età di 29 anni, ma questo è stato mal tollerato. Un anno dopo, ha avuto un episodio di mielite ed è stata sottoposta a glatiramer acetato per alcuni mesi e di nuovo non è stata in grado di tollerare le iniezioni. I suoi disturbi neurologici si sono risolti ed è rimasta fuori dalla terapia modificante la malattia per i successivi 14 anni con malattia clinicamente stabile (EDSS 0) e mediante risonanza magnetica. Aveva una piccola lesione captante il gadolinio nella sostanza bianca pericallosale destra riportata alla risonanza magnetica cerebrale 2 anni prima di questa presentazione ma senza nuovi sintomi neurologici, seguita da imaging successivo stabile. Ha ricevuto la prima dose del vaccino Moderna COVID-19 il 24 gennaio 2021, seguita da una seconda dose 30 giorni dopo. Ha avuto una febbricola transitoria dopo la seconda dose, ma nessun altro sintomo sistemico. Sei giorni dopo la seconda dose di vaccino, ha sviluppato nuovi sintomi neurologici tra cui intorpidimento che saliva dai piedi fino al centro della vita senza incontinenza intestinale o vescicale. All’esame, aveva un punteggio EDSS di 1,5 con lieve debolezza del deltoide destro e ileopsoas, riflessi tendinei profondi vivaci e sensazione leggermente diminuita di puntura di spillo nella parte posteriore sinistra. La risonanza magnetica, 1 giorno dopo l’insorgenza dei sintomi, ha mostrato una nuova lesione potenziante nel cervello (Fig. ma nessun altro sintomo sistemico. Sei giorni dopo la seconda dose di vaccino, ha sviluppato nuovi sintomi neurologici tra cui intorpidimento che saliva dai piedi fino al centro della vita senza incontinenza intestinale o vescicale. All’esame, aveva un punteggio EDSS di 1,5 con lieve debolezza del deltoide destro e ileopsoas, riflessi tendinei profondi vivaci e sensazione leggermente diminuita di puntura di spillo nella parte posteriore sinistra. La risonanza magnetica, 1 giorno dopo l’insorgenza dei sintomi, ha mostrato una nuova lesione potenziante nel cervello (Fig. ma nessun altro sintomo sistemico. Sei giorni dopo la seconda dose di vaccino, ha sviluppato nuovi sintomi neurologici tra cui intorpidimento che saliva dai piedi fino al centro della vita senza incontinenza intestinale o vescicale. All’esame, aveva un punteggio EDSS di 1,5 con lieve debolezza del deltoide destro e ileopsoas, riflessi tendinei profondi vivaci e sensazione leggermente diminuita di puntura di spillo nella parte posteriore sinistra. La risonanza magnetica, 1 giorno dopo l’insorgenza dei sintomi, ha mostrato una nuova lesione potenziante nel cervello (Fig. e sensazione leggermente diminuita di puntura di spillo nella parte posteriore sinistra. La risonanza magnetica, 1 giorno dopo l’insorgenza dei sintomi, ha mostrato una nuova lesione potenziante nel cervello (Fig. e sensazione leggermente diminuita di puntura di spillo nella parte posteriore sinistra. La risonanza magnetica, 1 giorno dopo l’insorgenza dei sintomi, ha mostrato una nuova lesione potenziante nel cervello (Fig. 6 ). È stata trattata con 3 giorni di IVMP da 1000 mg e, 30 giorni dopo, l’esame neurologico è tornato alla normalità (EDSS 0); ha iniziato la terapia modificante la malattia.

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Figura 6

Caso 7

A una donna caucasica di 48 anni è stata diagnosticata una sindrome demielinizzante (CIS) clinicamente isolata nel contesto di disturbi sensoriali 8 anni prima. La sua storia di terapia modificante la malattia della SM includeva un ciclo di 9 mesi di dimetilfumarato che era mal tollerato, seguito da 6 anni di glatiramer acetato. Alla sua ultima visita neurologica (maggio 2019), aveva stabilità clinica e RM. I suoi sintomi di base per la SM includevano sintomi sensoriali, occasionali sintomi di Lhermitte e diminuzione dell’acuità visiva OD (20/25); il suo punteggio EDSS è rimasto stabile a 1.0 per molti anni. Quando la pandemia è iniziata all’inizio del 2020, ha deciso di interrompere la terapia modificante la malattia. Ha ricevuto la prima dose del vaccino Pfizer COVID-19 il 5 marzo 2021, che inizialmente è stato ben tollerato. Quindici giorni dopo la prima dose di vaccino, ha sviluppato una sensazione dolorosa dietro l’occhio destro, che peggiora con il movimento degli occhi. Ha anche notato un aumento del fenomeno di Lhermitte e una nuova difficoltà di equilibrio con inciampi occasionali. La risonanza magnetica cerebrale ha mostrato tre nuove lesioni della sostanza bianca iperintense in T2 rispetto all’imaging precedente di 2 anni prima (Fig. 7 ). Il gadolinio non è stato somministrato con la nuova scansione. Tutti i sintomi neurologici post-vaccinazione hanno mostrato un miglioramento dopo 3 giorni di alte dosi di corticosteroidi orali (1000 mg di metilprednisolone al giorno), ma ha continuato ad avere sintomi lievi persistenti. Ha ricevuto la seconda dose del vaccino, 30 giorni dopo la prima dose, senza nuovi sintomi. Al follow-up, 90 giorni dopo l’evento iniziale, il punteggio EDSS era 1,5 e la paziente ha riportato un miglioramento ma si è sentita peggio della sua linea di base pre-vaccinazione.

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Figura 7

Discussione

Segnaliamo sette casi di malattia demielinizzante acuta del SNC (nervo ottico, cervello e/o midollo spinale) a seguito della prima ( n =  2) o della seconda ( n =  5) dose di una vaccinazione mRNA COVID-19 (Moderna n =  3; Pfizer n =  4). Tutti i pazienti hanno manifestato nuovi sintomi neurologici, verificatisi 1-21 (media 13,7) giorni dopo la vaccinazione, attribuibili al coinvolgimento del nervo ottico, del cervello e/o del midollo spinale, inclusi perdita della vista, dismetria, instabilità dell’andatura, parestesie, disturbi dello sfintere e debolezza degli arti. Gli individui avevano un’età compresa tra 24 e 64 anni (media 39,1) anni. Cinque erano donne (71,4%). Quattro persone avevano precedentemente diagnosticato una malattia demielinizzante, RRMS ( n =  3) o CIS ( n = 1). Due di questi quattro individui stavano ricevendo una terapia modificante la malattia al momento della vaccinazione COVID-19. I pazienti erano stabili negli anni precedenti la vaccinazione contro il COVID-19. Tutti non avevano evidenza di attività della malattia mediante misure cliniche o di risonanza magnetica per almeno 2 anni. Erano inoltre esenti da recidive cliniche della SM per i precedenti 2,2-14 (media 7,5) anni. Gli altri tre pazienti della nostra casistica non avevano precedenti di malattia demielinizzante. I pazienti avevano una ridotta disabilità neurologica prima della vaccinazione con un normale esame neurologico ( n =  5) o anomalie minime (EDSS = 1, n = 2). Nel contesto di nuovi sintomi neurologici dopo la vaccinazione, la risonanza magnetica con gadolinio è stata ottenuta in 6 pazienti e ha mostrato lesioni in aumento che coinvolgono il cervello e/o il midollo spinale. Un paziente (caso 7) che non ha ricevuto gadolinio, ha avuto nuove lesioni iperintense in T2 nel cervello rispetto alla risonanza magnetica ottenuta 2 anni prima del vaccino. Le nuove lesioni della risonanza magnetica non possono essere definitivamente collegate alla vaccinazione, poiché potrebbero essere apparse in qualsiasi momento dall’ultima scansione. Tutti i pazienti sono tornati al basale ( n =  5) o vicino al basale ( n =  2) dopo steroidi IV ad alte dosi ( n =  6) o steroidi IV seguiti da plasmaferesi ( n =  1). La diagnosi finale in questi individui era esacerbazione di SM nota ( n =  4), nuova insorgenza di SMRR (n =  2), o NMO di nuova insorgenza ( n =  1).

La nostra serie di casi si aggiunge ad altri rapporti pubblicati di recente sulla prima manifestazione della SM dopo il vaccino Pfizer COVID-19 [ 33 ], ricaduta della SM 3 giorni dopo il vaccino Sputnik V COVID-19 [ 34 ], ricaduta della SM dopo il vaccino Pfizer COVID-19 vaccino [ 35 ] e quattro casi di mielite acuta dopo il vaccino AstraZeneca COVID-19 [ 29 , 30 , 32 ].

I vaccini sono fondamentali per prevenire una serie di malattie infettive; la mancata vaccinazione aumenta il rischio di infezioni virali che possono, a loro volta, portare a un peggioramento della SM [ 4 , 58 , 59 ]. Sono stati riportati rari casi di demielinizzazione del sistema nervoso periferico (SNP) o del SNC associata alla vaccinazione; tra cui paralisi di Bell, GBS, mielite e SM dopo vaccinazioni per influenza, epatite B, rabbia, febbre tifoide, vaiolo, tetano, poliomielite, tubercolosi [ 60 , 61 , 62 , 63 ] e, più recentemente, COVID-19 [ 24 , 25 , 26 , 27 , 28 , 2930 , 31 , 32 , 33 , 34 , 35 ]. Questi resoconti aneddotici hanno sollevato preoccupazioni riguardo alla sicurezza della vaccinazione nei pazienti con SM [ 50 , 51 , 52 , 64 , 65 , 66 , 67 , 68 , 69 ]. Un piccolo studio sulla vaccinazione contro la febbre gialla e sulla SM ha riscontrato un aumento delle recidive della SM dopo la vaccinazione con il vaccino vivo attenuato [ 70]. Tuttavia, diversi ampi studi, inclusi studi in doppio cieco controllati con placebo sui vaccini antinfluenzali e valutazioni retrospettive di numerosi vaccini, non sono riusciti a stabilire alcuna causalità tra la vaccinazione viva o inattivata e un aumento del rischio di nuova insorgenza di SM o esacerbazione di SM nota [ 46 , 47 , 48 , 49 , 50 , 51 , 52 , 64 , 65 , 66 , 67 , 68 , 69 , 71 , 72 , 73 , 74 , 75 ,76 ].

L’infezione da virus SARS-CoV-2 può portare a una risposta iperattiva del sistema immunitario, innescando l’attivazione immunitaria sia adattativa che innata, in particolare negli individui suscettibili [ 4 , 77 ]. Non è chiaro se i vaccini COVID-19 possano anche indurre una risposta immunitaria iperattiva in un sottogruppo di riceventi. Sebbene le sequele autoimmuni siano state riportate aneddoticamente dopo la vaccinazione contro il COVID-19, tra cui trombocitopenia trombotica [ 78 ], mielite [ 29 , 30 , 31 , 32 ], nuova insorgenza della SM [ 33 ], recidiva della SM [ 34 , 35 ] e pericardite/miocardite. [ 36 , 37 ,38 , 39 , 40 , 41 , 42 ], non vi è un chiaro consenso sul fatto che i vaccini COVID-19 aumentino questi rischi oltre il tasso di fondo previsto (normale) di questi eventi. La rarità di malattie come il GBS dopo la vaccinazione COVID-19, depone contro una relazione causale tra i due [ 22 , 27 ]. Studi più recenti hanno mostrato un aumento del rischio di GBS nelle 6 settimane dopo aver ricevuto il vaccino Johnson & Johnson COVID-19, mentre non è stato osservato un aumento del rischio di GBS con i vaccini a base di mRNA [ 79 , 80]. Ciò ha portato a un cambiamento nelle informazioni sulla prescrizione del vaccino Johnson & Johnson da parte della Food and Drug Administration statunitense, che è stata preceduta da un avvertimento simile da parte delle autorità di regolamentazione europee per il vaccino AstraZeneca COVID-19 [ 79 ].

Le nostre osservazioni suggeriscono che, in alcuni individui, la vaccinazione contro il COVID-19 può comportare un rischio a breve termine di demielinizzazione del SNC. Ciò è in contrasto con un recente studio condotto in Israele su 555 individui con SM che hanno ricevuto il vaccino Pfizer COVID-19 [ 56 ]. Gli autori hanno riportato un tasso di recidiva simile dopo la vaccinazione rispetto al tasso di recidiva a 3 anni prima della vaccinazione. Questo studio potrebbe essere stato limitato dalla dimensione del campione, dalla mancanza di un gruppo di confronto di pazienti con SM non vaccinati dal periodo di pandemia, dall’accertamento delle ricadute mediante telemedicina e dall’assenza di scansioni MRI. Nel nostro studio, così come negli unici casi clinici disponibili di attività della SM dopo la vaccinazione COVID-19 [ 33 , 34 , 35], la risonanza magnetica è stata uno strumento integrale per definire la presenza di demielinizzazione infiammatoria nuova/attiva, con gadolinio somministrato a tutti i pazienti tranne uno.

Il nostro rapporto è aneddotico e non dimostra una relazione causa-effetto tra i vaccini SARS-CoV-2 mRNA e la malattia demielinizzante attiva del SNC. Non conosciamo il numero di persone con SM che sono state vaccinate contro il COVID-19 nelle comunità da cui sono derivati ​​questi casi (Boston, MA e Albany, NY). Non presentiamo alcun calcolo del tasso di effetti collaterali in proporzione al totale delle persone con SM che sono state vaccinate, poiché questi dati non sono prontamente disponibili. Un’affermazione di causalità ha un pregiudizio di accertamento intrinseco, poiché stiamo segnalando solo casi avversi che sono venuti alla nostra attenzione.

In conclusione, presentiamo una serie di casi di sette individui con demielinizzazione del SNC in seguito alla vaccinazione COVID-19. I sintomi erano transitori e responsivi alla sola terapia con corticosteroidi ( n =  6) o con corticosteroidi seguiti da terapia di scambio plasmatico ( n =  1). Dato il gran numero di pazienti con SM che hanno ricevuto la vaccinazione COVID-19, è degno di nota il fatto che ci siano solo poche segnalazioni di individui che hanno sperimentato una nuova attività di malattia infiammatoria del SNC dopo la vaccinazione. Sono necessari ampi studi prospettici controllati/registri formali per stabilire una possibile relazione tra i vaccini COVID-19 e la demielinizzazione acuta del SNC. Al momento, sembrerebbe che i benefici della vaccinazione contro il COVID-19 superino i potenziali rischi per la popolazione con SM.

Come vedete, questi sieri sono davvero fantastici, riescono a far venire problemi cardiaci, problemi mielinici, trombi cerebrali, tumori, eczemi, herpes interni ed esterni, però proteggono dal Covid…
Anzi no, non proteggono dal covid, PROTEGGONO IL VIRUS.
Come si fa a essere più coglioni di cosi?

Di Franco Remondina

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